电影根据新冠肺炎疫情防控斗争的真实事件改编，以武汉市金银潭医院为核心故事背景，同时兼顾武汉同济医院、武汉市肺科医院、武汉协和医院、武汉大学人民医院（湖北省人民医院）、火神山医院、方舱医院等兄弟单位，以武汉医护人员、全国各省市援鄂医疗队为人物原型，全景式记录波澜壮阔、艰苦卓绝的抗疫斗争。
夜幕降临，从太平洋中心好运岛飞往新加坡的大洋航空615次航班正准备起飞。由于近几年乘客锐减，该航班即将取消，此次也是这架飞机最后一次飞行。方木（辜承 饰）、沈吟（伊娜 饰）、刘夏（李晨浩 饰）等寥寥九位乘客走入机舱。机长查尔斯（艾德·维斯特维克 ED Westwick 饰）颇有些伤感和落寞地向乘客们通报了最后一次飞行的消息。孤独而漫长的旅程，乘客们相继睡去，花花公子刘夏不忘勾搭空姐杰西卡（江琳琳 饰）寻求艳遇。 夜色越来越浓，超级月亮升上高空，杰西卡竟然衣衫凌乱惨死机舱。死亡的恐怖氛围迅速蔓延，所有人都为各自的命运担忧，而神秘凶手却未打算就此罢休……
费城一个毫无征兆的宁静早晨，前联合国调查员盖瑞·雷恩（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）驾车载着妻子凯伦（米瑞·伊诺丝 Mireille Enos 饰）和两个女儿蕾切尔（Abigail Hargrove 饰）、康妮（Sterling Jerins 饰）外出。谁知原本快乐的气氛很快变为恐慌与死亡所替代，连环的爆炸，惊恐逃散的人群，无序的车祸以及啃咬他人的丧尸，繁华大都会转瞬沦陷。盖瑞费尽九牛二虎之力带着妻女逃生，最终逃到联合国副秘书长所在的航母上，进而得知包括美国总统在内的数名大国首脑均已死亡，丧尸病毒业已蔓延全球。为了阻止世界毁灭，格里无奈受命，和来自哈佛的病毒学博士法斯巴克（Elyes Gabel 饰）前往病毒的源头之地寻找解除危机的办法。 这是一场几乎完全没有希望且充满磨难的征程，世界命运危在旦夕……