香港探员陈港生（成龙饰）跟踪黑道老大维克多·王（赵文瑄饰）长达十数年，为搜集他犯罪证据而被卷入一场“计中计”中，还将自己的侄女白舒（范冰冰饰）牵扯进来。在这场被中国特警、维克多·王、俄罗斯黑帮三面夹攻的“绝地逃亡”中，班尼结识了共患难的最佳拍档康纳（约翰尼·诺克斯维尔饰），一位正被维克多·王和俄国杀手追捕逃命的美国赌博高手，三人最终将怎样结束这场冒险变得扑朔迷离。
故事的男主人公原是一名赌徒，戒毒后从事保镖的工作赚钱还债，对方敌人的时候他从不用枪，只是依靠自己的拳头和锋利的武器。在帮助一位遭受疯狂赌徒伤害的女性朋友复仇后，他陷入了更大的危险之中。
《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（WilliamSaroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（TheHumanComedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马（HomerMacauley）展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯（Ulysses）。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。
金庆与林媛是一对中年夫妻，因为邻居每晚噪声较大，林媛一直想换个房子。一日金庆带着女儿金倩出门寻找家里丢失的狗，因种种误会金庆被小区居民认成虐狗的变态。从此之后金庆的生活受到很大影响，无数爱狗人士的骚扰威胁让整个家庭生活变得困扰不堪。金庆工作上的项目又被停掉，与好兄弟被一起开除，林媛又想着换房子，重压之下林媛想出利用假离婚获得购房优惠，夫妻二人又因假离婚导出许多矛盾。然而就在这关键时刻，林媛又怀了孕，换房迫在眉睫。金庆再次求职失败，决定于黄小贝一起创业，林媛为了支持自己老公，问家里借钱作为金庆启动资金。在经过一番努力后，金庆的事业开始走上正轨，金庆也放弃在城里买房，与妻子女儿狗狗一起幸福的生活在乡下，远离城市房价的压力。
一场罕见的飓风席卷全球，随之而来的是惊天大海啸和特大冰雹灾害：艾菲尔铁塔摇摇欲坠，埃及金字塔土崩瓦解，纽约自然博物馆被浓雾吞噬，美国白宫瞬间崩塌、死伤无数，整个地球瞬间变为人间炼狱。科学家罗斯教授组织了一支风暴敢死队，希望找出气候变化的根本原因。而此时恐怖分子的趁机偷袭，让整个局面更加混乱不堪……
故事紧接着上一集发展，小狗贝多芬和露西终于走到了一起，过上了幸福的生活，露西还为贝多芬生下了四只可爱的小狗，一家人其乐融融。然而，这四只小狗崽却让孩子们陷入了烦恼之中，如果让爸爸知道家里一下子多了这四个小家伙，那还不非得翻了天不可。
米奇在一天早晨发现了自己最心爱的几个月大的女儿并非自己亲生，精神接近崩溃的他踏上了寻找“罪魁祸首“的路。就在这段旅途中，米奇获得了人生的真正意义，并且接受了一切，一家人幸福地生活在一起。
独居在公寓中的大学生极度迷恋枪支，机缘巧合下真的得到一把枪，他会用它来做什么呢？
影片根据华大基因研究院真实事迹而创作，讲述了王建国、杨明远、赵普3位博士在国外留学期间参与了由全球基因列强组织的“人类基因组”测序，此成果获得巨大成功，震惊世界！他们怀揣着复兴中华民族的伟大梦想回国创业，成立了博大基因研究中心，由于种种原因他们在SARS病毒的测序战中惜败给加拿大科学家，赵普选择离开，远赴西藏支教……